近日，我院环境与健康研究团队（南通市环境毒理学重点实验室）在国际知名期刊《Comprehensive Physiology》上发表了题为 “Lysosomal acidification: a new perspective on the pathogenesis and treatment of pulmonary fibrosis” 的论文，系统探讨了溶酶体酸化在肺纤维化发病及远端器官损伤中的关键作用及其治疗潜力。
肺纤维化是一种复杂的病理生理过程，其特征包括肺部局灶性炎症与纤维化、全身性炎症反应以及远端器官损伤。溶酶体作为细胞内降解与再循环的中心，其酸性微环境对于维持细胞稳态和功能具有重要意义。本文综述了溶酶体酸化在肺纤维化发病机制中的潜在作用及其对器官间相互影响。多种蛋白质和离子通道，如V-ATPase、ClC-7、CFTR、TRPML1及NHE等，参与调控溶酶体的酸化过程。肺纤维化的发生涉及多种细胞类型，包括肺上皮细胞、内皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞以及肌成纤维细胞。研究表明，异常的溶酶体酸化在肺纤维化的发生与进展中起着关键作用。受损的上皮细胞通过溶酶体功能障碍激活炎症与纤维化信号通路；内皮细胞中异常的溶酶体酸化可引发组织水肿和炎症反应；巨噬细胞因溶酶体酸化受损而加剧炎症反应；成纤维细胞则因溶酶体酸化不足而异常增殖并向肌成纤维细胞转分化。慢性肺部炎症增加了血气屏障的通透性，促进炎症介质（如IL-6、TNF-α及TGF-β）外渗入循环系统，这些介质作为内分泌信号可影响远端器官。上述研究为探索新的治疗靶点提供了理论依据；未来通过药理学手段调控溶酶体酸化水平及抑制关键炎症介质，可能成为预防和治疗肺纤维化及其系统性并发症的重要策略。。
《Comprehensive Physiology》是医学领域的国际知名期刊之一，为中科院生理学一区期刊，最新影响因子为5.2。
我院预防医学2021级本科生田恺与2022级研究生喻梦娇共同担任论文第一作者，赵新元教授和程德敏博士为本文共同通讯作者。
论文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cph4.70023
